深圳市真兴医药技术有限公司

深圳市真兴医药技术有限公司（以下简称:真兴医药）一类新药富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（以下简称:SM-1）联合上市药物替莫唑胺胶囊首次人体临床试验已于2022年9月23日在首都医科大学附属北京天坛医院完成首例受试者入组给药。

SM-1联合用药是真兴医药自主研发的Procaspase-3激活剂（强效促细胞凋亡剂）与上市药物替莫唑胺联用，临床前高级别脑胶质瘤动物模型中不仅展示了良好肿瘤抑制率，显著缩小了靶病灶的总径，同时降低了替莫唑胺存在的血液和淋巴系统毒性，提高了动物存活率，大大提升了动物生存活动状态（主要体现为动物模型在联合用药组中体重明显优于其他组别的趋势）。显示出良好的安全性和提高机体在抗肿瘤治疗中的作用，有望成为优于替莫唑胺单药治疗复发高级别脑胶质瘤的长效治疗组合。

该试验是一项口服SM-1与替莫唑胺的非随机、开放性、单臂的Ⅰ期临床试验，旨在评估复发高级别脑胶质瘤患者单次和多次递增剂量给药的安全性、耐受性和药代动力学特征，同时初步评估其对复发高级别脑胶质瘤的有效性。

关于Procaspase-3

Procaspase-3（半胱天冬酶原3，Prodomain-Cysteinyl-aspartate-specific-proteinase-3）是Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，Cysteinyl-aspartate-specific-proteinase-3）的前体，Caspase-3是细胞凋亡下游关键执行蛋白。正常情况下，当 Procaspase-3接收到凋亡信号后，被催化裂解成为Caspase-3，进而诱导细胞凋亡。然而当细胞凋亡通路中/上游蛋白发生突变的时，细胞凋亡信号将不能被正确传送至细胞凋亡关键蛋白Procaspase-3酶原上，从而引起凋亡机制紊乱，最终导致不能进行正常细胞凋亡。[1]而SM-1作为Procaspase-3激动剂，与Zn形成螯合物，抑制Zn离子活性，解除Procaspase-3自催化抑制，促进Caspase-3的生成，继而开启肿瘤细胞凋亡。

关于复发高级别脑胶质瘤

根据《中国恶性肿瘤科学发展报告（2021）——脑胶质瘤研究进展篇》公布脑胶质瘤年发病率为3-6.4/10万（根据中国人口14亿，发病率平均数4.7计算，每年约有65800人患病），约占所有中枢神经系统肿瘤的23.3％，占恶性肿瘤的78.3％；其中WHO 4级的胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）年发病率最高，约为4.03/10 万人，占全部原发恶性中枢系统肿瘤的48.6％[2]。

替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）作为在胶质瘤，尤其是GBM中唯一的一线化疗药物，其治疗意义是不言而喻的。然而，多达95%的GBM患者在接受治疗后会出现疾病复发、化疗耐药。针对耐药机制和克服耐药的治疗手段的研究是临床迫切需求的，因而研发更为长效安全的治疗方法蕴藏着潜力极佳的蓝海市场。

通过临床前实验显示，替莫唑胺与SM-1联用有望成为增强对GBM患者的治疗作用，减弱耐药性，延长GBM患者OS（总生存期），获取治疗中较好的生活质量的新治疗手段。

[1] 倪欣. 小分子procaspase-3激活剂的结构优化及活性研究[D]. 华侨大学,2021.

[2] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-49.